荷兰学者詹尼克◦詹蒂克 2010年 6月报道（NEngl J Med,2010,362:2185-2193),他们首先合并了 8项已发表队列研究（孕妇暴露于丙戊酸的1565次妊娠,其中观察到 118例严重畸形)的数据,并且识别了 14种畸形,这些畸形在妊娠初期曾接受丙戊酸治疗妇女的后代中显著更常见。然后通过使用欧洲先天异常监测（EUROCAT)抗癫痫药研究数据库（来自基于人群的先天异常登记处),进行了一项病例对照研究,以评估在妊娠初期使用丙戊酸与这14种畸形之间的相关性。并对有任何这 14种畸形的登记资料（即 EUROCAT中有畸形的妊娠转归)和两个对照组进行比较,其中一组婴儿的畸形既往未与使用丙戊酸相联系（对照组 1),另一组婴儿有染色体异常（对照组 2)。该数据集中包括了从 1995～2005年,在 14个欧洲国家的 380万次分娩中的 98075次活产、死产或因畸形而中止的妊娠。

结果:共 180份登记资料记录了对丙戊酸单药疗法的暴露,122份登记在病例组,45份登记在对照组 1,以及 13份在对照组2。与妊娠初期没有使用抗癫痫药物（对照组 1)相比,使用丙戊酸单药疗法与考虑中的 14种畸形中 6种的危险显著增加相关。经校正的比值比如下:脊柱裂为 12.7[95%可信区间（C I)为 7.7～20.7];房间隔缺损为 2.5（95%C I为 1.4～4.4);腭裂为 5.2（95%C I为 2.8～9.9);尿道下裂为 4.8（95%C I为 2.9～8.1);多指 （趾)畸形为2.2（95%C I为 1.0～4.5);颅缝早闭为 6.8（95%C I为 1.8～18.8)。暴露于丙戊酸的结果与暴露于其他抗癫痫药物的结果相似。

结论:与没有使用抗癫痫药物或使用其他抗癫痫药物相比,孕妇在妊娠初期使用丙戊酸单药疗法与数种（新生儿)先天畸形的发生危险显著增加相关。