卢德章,范宏刚,于世明,胡 魁,张建涛,李 静,王洪斌

(东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨 150030）

小型猪复合麻醉剂(XFM）由噻环乙胺、噻拉嗪、强痛灵等药物组成。该合剂的研制主要是为了满足医学、兽医学及生物工程等领域以小型猪为实验动物,开展相关科研工作及临床诊疗在麻醉保障方面的迫切需要。血浆心纳素(ANP）、降钙素基因相关肽(CGRP）、神经肽Y(NPY）和神经降压素(NT）是4种与血管舒缩功能密切相关的血管活性肽。本研究旨在通过观察注射XFM后小型猪无创血压(NIBP）、心率(HR）、ANP 、CGRP、NPY 和 NT的变化,探讨XFM对小型猪血流动力学的影响及其作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料 ANP、CGRP、NPY和NT测定试剂盒均购自解放军总医院科技开发中心放免所。XFM由东北农业大学动物医学学院外科教研室配制。Datex-OhmedaS/5TM型重症监护仪为芬兰 Datex-Ohmeda公司产品、SN-6958型智能放免γ计数器为上海核辐日环光电仪器有限公司产品。中国实验用小型猪14头,由中国农业大学中国实验用小型猪繁育基地提供,7～8月龄,体重27.7±5.3 kg,雌雄各半,营养状况良好,临床检查健康。

1.2 方法 小型猪试验前12 h禁食,将其仰卧固定在保定台上,待其安静后测取其基础生理指标,包括心率(HR）、收缩压(SBP）、舒张压(DBP）及平均动脉压(MAP）等,然后在小型猪耳后颈部肌肉注射XFM0.15m L/kg。并在注射药物后 5、10、30、45、60、80、100、120 m in分别进行血流动力学各项指标的监测并同步采取前腔静脉血样。将血样立即放入含不同抗凝剂和酶抑制剂的试管中进行相应处理,并按照试剂盒的使用说明进行测定。

2 结果与分析

2.1 XFM对小型猪血流动力的影响 小型猪注射XFM后,呈现出明显的血流动力学变化。HR及NIBP均不同程度地增加,分别在5 min及10 min时升至最高值。随后各项监测指标逐渐下降,到80m in时NIBP及 HR均降至监测过程中的最低值。到120 min监测结束时,NIBP基本恢复至注药前水平,而HR呈现出明显增高的趋势。具体结果见表1。

表1 XFM麻醉对小型猪血流动力学的影响 (n=14,±S）

表1 XFM麻醉对小型猪血流动力学的影响 (n=14,±S）

**:与0 min相比差异极显著(P＜0.01）;*:与0 min相比差异显著(P＜0.05）;1 mmH g=0.1333 kPa。下表同

时相(m in） SBP(mmH g） DBP(mm Hg） MAP(mmH g） HR(次/m in）0 126.15±10.2 72.30±6.98 88.28±7.88 110.64±4.22 5 131.25±9.01 77.93±7.05 95.48±8.25 134.79±4.49**10 144.75±10.65* 82.58±7.50* 101.40±7.35* 125.07±3.81*30 113.85±8.55 73.73±6.45 86.85±7.65 107.29±4.39 45 114.53±13.5 72.83±6.80 83.18±8.78 105.43±3.68 60 111.60±8.70* 74.78±8.63 82.58±8.33 93.64±5.73**80 106.35±10.43** 69.68±6.75 76.65±8.18* 89.64±3.21**100 119.55±16.58 72.45±11.33 85.73±9.23 111.14±2.18 120 127.73±10.73 75.53±5.63 92.63±9.30 131.57±4.04**

2.2 XFM对小型猪血浆ANP、CGRP、NPY和NT的影响 试验结果表明,小型猪在注射XFM后,血浆ANP和CGRP的含量在注药后10 min时降至最低。之后两者呈升高趋势,并分别在80 min和100min时达到最高值,随后再次下降直至监测结束。

血浆NPY和NT含量在整个监测过程中呈现无规律的变化,且监测值与0m in相比,无显著的差异(P＞0.05）。具体结果见表2。

表2 XFM麻醉对小型猪血浆NPY、CGRP、ANP和NT浓度的影响 (n=14,±S）

表2 XFM麻醉对小型猪血浆NPY、CGRP、ANP和NT浓度的影响 (n=14,±S）

时间(m in） ANP(ng/m L） CGRP(mmol/L） NPY(pg/m L） NT(pg/m L）0 226.17±43.81 179.64±29.00 180.86±36.09 55.67±12.80 5 216.52±43.22 150.22±35.26 171.27±30.30 67.25±11.93 10 161.63±35.00* 120.27±26.90* 196.42±43.73 52.04±14.11 30 201.46±33.86 175.56±34.49 218.73±31.45 71.52±12.83 45 219.64±41.57 181.83±39.65 197.55±42.07 58.46±11.27 60 236.79±31.18 199.53±42.43 186.55±48.02 44.31±9.27 80 287.36±38.04* 244.07±42.25* 164.67±23.43 61.88±9.35 100 257.82±52.63 251.04±53.64* 194.34±48.97 72.43±16.32 120 246.77±51.20 222.78±29.02 224.91±40.21 52.94±15.01

2.3 小型猪注射 XFM后血浆ANP、CGRP、NPY和NT含量与血流动力学指标相关性分析 结果表明,在注射XFM后,小型猪血浆NPY和NT浓度的变化与小型猪NIBP和HR的变化无明显相关性(P＞0.05）。CGRP与NIBP之间呈现出负相关性(P＜0.05）;与 HR无相关性(P＞0.05）。ANP与SBP和MAP呈负相关性(P＜0.05）;与DBP呈极显著负相关(P＜0.01）;而与HR无明显相关性(P＞0.05）。具体结果见表3。

表3 NPY、CGRP、ANP、NT与血流动力学指标相关性分析

3 讨论

麻醉及手术等应激反应会使机体释放ANP,导致HR增快、血压增高,进而引起一系列心血管反应[1]。CGRP是体内最强的扩血管活性多肽,对机体循环稳定调节有重要影响[2]。NPY可引起平滑肌持久收缩,抑制血管对舒血管物质产生的舒张作用[3]。NT是一种重要的神经多肽,对心血管表现为强烈的扩张血管、降低血压的作用[4]。

ANP和CGRP能降低细胞膜对Ca2+的通透性,降低细胞内Ca2+浓度,从而发挥调节血压的作用[5-6]。XFM中噻环乙胺通过对延髓孤束核N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA）受体的作用而减弱压力感受器的功能,使交感神经元释放去甲肾上腺素增多,而使Ca2+浓度下降[7]。噻拉嗪属于α2-肾上腺素能受体激动剂,可降低突触后膜激动性,使细胞兴奋效应降低而产生抑制作用。强痛灵属于非阿片类中枢性镇痛药,对心血管系统基本无影响。因此在XFM麻醉过程中,Ca2+浓度的变化为ANP和CGRP参与麻醉期间血流动力学变化的调节创造了条件。

4 结语

本试验采用放免法测定小型猪血浆中ANP、CGRP、NPY和 NT的含量。结果显示,ANP和CGRP参与了XFM对小型猪血流动力学变化的调节,他们的变化是小型猪NIBP和HR发生变化的主要原因之一;而NPY和NT则未参与XFM对小型猪血流动力变化的调节。

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