于礼建 龙桂宁 崔建东 张为民 黄彦泽 黄雪琴 谭红香 魏旺荣

帕洛诺司琼联合地塞米松预防顺铂化疗所致恶心呕吐的临床研究

于礼建 龙桂宁 崔建东 张为民 黄彦泽 黄雪琴 谭红香 魏旺荣

目的：评价帕洛诺司琼联合地塞米松预防顺铂化疗引起的恶心、呕吐的有效性和安全性。方法：将用顺铂（≥50 mg/m2）化疗方案的72例患者随机分为观察组35例，对照组37例，观察组于化疗前30 min缓慢静脉注射帕洛诺司琼0．25 mg，对照组静脉滴注托烷司琼2 mg，2组均于第1、2、3天化疗前分别静脉滴注地塞米松16、8、8 mg，观察患者化疗引起的急性期、延迟期及全期呕吐的完全缓解率（CRR）及无呕吐发作百分率,必要时给予解救性止吐治疗（托烷司琼或甲氧氯普胺）。结果：2组急性期、延迟期CRR比较差异无统计学意义（P＞0．05），但观察组全期CRR高于对照组（P＜0．05）；2组急性期无呕吐发作率比较差异无统计学意义（P＞0．05），但在延迟期及全期差异有统计学意义（P＜0．05）。2组不良反应主要为头痛、便秘、眩晕及腹部不适等，均症状轻微，患者耐受性好。结论：帕洛诺司琼联合地塞米松能有效地预防高致吐性化疗药所致急性期、延迟期呕吐反应，对于延迟期呕吐反应其疗效优于托烷司琼，且安全性高。

抗肿瘤联合化疗方案 顺铂 恶心 呕吐 受体,血清素,5-HT3 帕洛诺司琼 托烷司琼

恶心、呕吐是肿瘤化疗最常见的胃肠道不良反应，接受高致吐性化疗方案的所有患者均需预先接受5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂与地塞米松联合的止吐治疗。5-HT3受体拮抗剂诸如昂丹司琼、格拉司琼及托烷司琼等目前已成为预防高致吐性化疗引起的急性呕吐的标准治疗药物，但对于化疗引起的延迟性呕吐其疗效仍相当有限。帕洛诺司琼是美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗化疗引起的延迟性呕吐的唯一的、新一代长效5-HT3受体拮抗剂，笔者将该药联合地塞米松预防含顺铂化疗所致的呕吐，并与托烷司琼联合地塞米松进行随机对照研究，观察其疗效及其不良反应。

1 资料与方法

1．1一般资料 选取2009年1月—2010年1月在广州军区总医院和解放军303医院住院患者72例，以入院的先后顺序，随机分为观察组35例和对照组37例。入选标准：年龄18～70岁、KPS评分[1]≥60分、预计生存期≥3个月；经病理学或细胞学证实为恶性肿瘤患者；无活动性消化性溃疡、无消化道梗阻及颅内压增高表现，化疗前24 h内未使用过止吐药物以及无严重肝肾功能损害；接受含顺铂为主的化疗方案，顺铂≥50 mg/m2；依从性好并签署知情同意书。2组一般资料、个人史及肿瘤情况比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表 1、2。

表1 2组患者一般情况比较

表2 2组个人史及肿瘤情况比较 （例）

1.2给药方法 2组均于第1天化疗前30 min给药。观察组：盐酸帕洛诺司琼（正大天晴药业）每次静脉注射0.25 mg，注射时间超过30 s；对照组：盐酸托烷司琼（西南药业）每次静脉滴注2 mg，滴注时间超过15 min。2组联合地塞米松用法：于第1、2、3天化疗前分别静脉滴注地塞米松16、8、8 mg。在治疗及观察期间未出现呕吐的患者按上述方案给药，治疗后出现Ⅱ级或以上呕吐患者行解救治疗，即予盐酸托烷司琼2 mg加生理盐水100 mL静脉滴注或盐酸甲氧氯普胺（无锡七厂）20 mg肌内注射并根据情况适当补液。

1.3疗效评价及安全性评估 不良反应评估按NCI-CTCAE V3.0标准[2]。恶心分级，0级：无恶心；Ⅰ级：轻度恶心，不影响进食；Ⅱ级：恶心较重且频繁，影响进食；Ⅲ级：持续严重恶心，不能进食。呕吐分级，0级：无呕吐；Ⅰ级：轻微呕吐1～2次/d；Ⅱ级：明显呕吐 3～5 次/d；Ⅲ级：重度呕吐＞5 次/d。止吐疗效评价：化疗后无呕吐发作，且无需药物解救治疗被定义为完全缓解（CR）。分别观察急性期（化疗后0～24 h）、延迟期（化疗后24～120 h）及全期（化疗后0～120 h）出现呕吐的完全缓解率及无呕吐发作百分率。

1.4统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，2组均数的比较用两独立样本t检验，分类资料比较采用χ2或秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12组患者呕吐完全缓解率（CRR）的比较 观察组和对照组化疗导致的急性期、延迟期呕吐CRR比较差异无统计学意义（P＞0．05），而全期呕吐CRR比较差异有统计学意义（P ＜0．05），见表 3。

表3 2组患者呕吐的完全缓解率比较 例（%）

2.22组患者化疗后各期无呕吐发作情况比较 2组化疗后急性期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；延迟期及全期比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者化疗后各期无呕吐发作百分比 例（%）

2.32组不良反应比较 2组不良反应主要为头痛、便秘、眩晕及腹部不适等，2组症状均轻微（Ⅰ～Ⅱ级），患者基本可以耐受，见表5。

表5 2组方案不良反应比较 例（%）

3 讨论

当前5-HT3受体拮抗剂已成为控制中高度致吐性化疗引起的呕吐最广泛使用的药物。研究证实,所有第1代5-HT3受体拮抗剂均能有效预防化疗引起的急性呕吐反应，急性期单药使用呕吐CRR为50%～70%，而延迟期则较少获得满意的疗效，在使用这些药物后接受中高度致吐化疗时仍有相当一部分患者持续出现化疗引起的恶心、呕吐反应[3]。帕洛诺司琼是一种高效能、高选择性的第2代5-HT3受体拮抗剂。国外文献报道，帕洛诺司琼单药或联合地塞米松能有效预防高致吐性化疗引起的急性期或延迟期呕吐反应，联合地塞米松对预防延迟性呕吐反应疗效明显优于昂丹司琼或格拉司琼，其对急性期、延迟期呕吐CRR分别介于59.2%～85.7%、42%～80%之间,其最低有效剂量为3.0 μg/kg或 10 μg/kg（分别相当于～0．25 mg 和～0．75 mg），且两者疗效相当[4-7]。国内则有单药使用帕洛诺司琼的文献报道，但对预防延迟性呕吐反应的疗效与昂丹司琼或格拉司琼比较结论不一[8-9]。

本研究结果显示,帕洛诺司琼联合地塞米松能有效预防和控制急性期、延迟期呕吐反应，其对呕吐CRR略优于对照组，但2组之间比较差异并无统计学意义，与国内文献报道基本一致[9]，但全期呕吐CRR则明显优于对照组；2组对呕吐发生的控制率方面，急性期2组比较疗效相当，但对于延迟期及全期，观察组明显优于对照组，因此帕洛诺司琼联合地塞米松对延迟性呕吐反应优于托烷司琼。其对延迟性呕吐的控制作用除了与其对5-HT3受体的高度选择性及较长的血浆半衰期外，还可能与其对5-HT3受体具有高度的变构相互作用有关[10]。

综上，帕洛诺司琼联合地塞米松能有效预防和控制急性期、延迟期呕吐反应，对于延迟期呕吐反应其疗效优于托烷司琼，且安全性好。

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A Clinical Trail of Polonosetron Plus Dexamethasone in Preventing Cisplatin-Based Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting

YU Lijian,LONG Guining,CUI Jiandong,ZHANG Weimin,HUANG Yanze,HUANG Xueqin,TAN Hongxiang,WEI Wangrong

Department of Oncology,The 303 Hospital of PLA,Nanning 530021,China

Objective:To observe and assess the efficacy and safety of palonosetron plus dexamethasone in preventing cisplatin-based chemotherapy induced nausea and vomiting.Methods:This study was performed as a randomized，clinical control trial.Seventy-two patients administered highly emetogenic cisplatin-based(≥50 mg/m2)chemotherapy were included in the clinical trail.Patients were

a single dose of palonosetron 0.25 mg i.v.bolus(treatment group,n=35),and tropisetron 2 mg i.v.drop(control group,n=37).Dexamethasone(16 mg,8 mg and 8 mg)was administered on day 1,2 and 3 before chemotherapy in patients of the two groups.The complete remission rate(CRR)of vomiting and percentage of no vomiting attack were observed during the acute phase(0-24 h post chemotherapy),delayed phase(24-120 h post chemotherapy)and both phases(0-120 h post chemotherapy)in patents of groups.Patients were administered methoxychlorproeainamide for rescue therapy if needed.Results:There was no significant difference in CRR during acute phase and delayed phase between treatment group and control group(P＞0.05).The CRR of both phase(0-120 h post chemotherapy)was significantly higher in treatment group than that of control group(P＜0.05).There was no significant difference in percentage of no vomiting attack during acute phase(P＜0.05),but there was a significant difference during delayed phase and both phases(P＜0.05)between treatment group and control group.The adverse reaction were mild and generelly well tolerated included headache,constipation,dizzy and abdominal discomfort in patients of two groups.Conclusion:The therapy of palonosetron plus dexamethasone is effective and safe for preventing both acute and delayed nausea and vomiting in patients with highly emetogenic chemotherapy,which is superior to tropisetron in preventing chemotherapy-induced delayed nausea and vomiting.

antineoplastic combined chemotherapy protocols cisplatin nausea vomiting receptors,serotonin,5-HT3 ondansetron palonosetron

530021 南宁，解放军303医院肿瘤内科（于礼建，龙桂宁，崔建东）；广州军区陆军总医院肿瘤内科（张为民，黄彦泽，黄雪琴）；广州市儿童医院神经康复科（谭红香）；中山大学第五附属医院（魏旺荣）

（2010-02-10收稿 2010-04-16修回）

（本文编辑 陆荣展）