李静辉

【摘要】 目的 探讨米非司酮在子宫肌瘤保守治疗中的临床效果。方法 120例确诊子宫肌瘤的患者，口服米非司酮12．5 mg/d，从月经第1天开始，连续服用3个月。结果 用药过程中均闭经，贫血得以纠正，围绝经期可致绝经。因用药后肌瘤缩小，界限清楚，可作为子宫切除术和肌瘤剔除术术前用药，减少术中出血。子宫肌瘤体积平均缩小36．71%及55．58%，血红蛋白恢复正常。结论 米非司酮对子宫肌瘤有一定效果，丰富了保守治疗方法，是一种更为经济，更有前途的药物方法。

【关键词】米非司酮；子宫肌瘤；保守治疗

子宫肌瘤是最常见的女性生殖器良性肿瘤，多发于30~50岁的妇女，其发病率25%~30%。随着生活水平的提高，广大女性对自己器官的完整性也越来越重视。因而子宫肌瘤的非手术治疗也受到广大女性的关注。过去治疗子宫肌瘤的方法主要是手术切除子宫，但是由于手术治疗对妇女身心健康影响较大，使多数患者不愿接受。近年研究表明，子宫肌瘤是一种性激素依赖性肿瘤，它的发生发展与孕激素有关^[1]。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，用药后可使肌瘤体积明显缩小^[2]。2005年5月至2007年5月，本院应用小剂量米非司酮(Ru486)治疗子宫肌瘤120例，收到较好的疗效，现将临床结果报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2005年5月至2007年5月来就诊患者120例，根据临床症状、体征、妇科检查、B超确诊为子宫肌瘤，年龄30~50岁，平均40．3岁。因经期长，血量多而致贫血者66例(血红蛋白<10 g/L，最低50 g/L，平均72 g/L)，均无心、肺、肾疾患等米非司酮禁忌证，半年内未接受过激素类药物治疗。用药前均征得患者同意，均除外子宫内膜及颈管内恶性病变。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 服药时间为月经规律者，从月经周期的第3天开始，每日晚饭后1 h口服米非司酮（RU486北京第三制药厂生产）12．5 mg。服药后1 h禁食，连续服用3个月为1个疗程。月经量多或(和)不规则者，均行诊断性刮宫(诊刮)并行病理学检查(病检)，排除子宫内膜恶性病变后开始服药。用药前后均查肝肾功能。

1．2．2 观察指标 ①于用药前后做妇科检查及盆腔B超测定子宫、肌瘤体积，同一患者用药前后及以后观察均由同一医生检查、同一机器检查，计算肌瘤体积。肌瘤治疗前后的变化以B超测量的体积为准。多发肌瘤则计算最大肌瘤体积；②用药前月经卵泡期及用药后3个月抽肘静脉血，用放射免疫法测定促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)、孕酮(PROG)、睾酮(TESTO)。用药每月进行肝、肾功能监测。

1．3 统计学方法 采用t检验和χ²检验对数据进行统计学分析对，P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 月经情况 例患者在治疗当月出现闭经（82．1%），仅7 例阴道有少许不规则出血，经止血治疗1周后血止。112例在停药后30~60 d月经恢复，8例患者停药后随访6个月月经未复潮，均为年龄>48岁者。112例月经复潮者经期较治疗前明显缩短，经量明显减少，差异有统计学意义（P<0．05），见表1。

2．2 血红蛋白及肌瘤体积变化 用药前后子宫、肌瘤体积明显缩小，血红蛋白值明显提高。见表2。

2．3 不良反应 用药期间，服药早期仅出现轻度恶心15例，无呕吐，2周后症状消失，余无明显不良反应，均未出现肝、肾功能改变。

2．4 随访 所有病例在停药后按期随诊1年以上，停药3个月内肌瘤无明显增大。18例3~6个月后再次月经过多，肌瘤明显增大，于停药后半年肌瘤又复原至用药前大小，并伴月经过多，后行手术治疗。其中5例行肌瘤剔除术，10例行子宫全切，8例( 年龄>48岁) 停药后一直无月经复潮。

3 讨论

米非司酮通过与孕激素相似的结构竞争孕激素受体，抑制孕激素活性，从而使黄体溶解，体内孕激素水平也随之降低。同时抑制孕激素受体基因的转录和翻译过程，使靶织中孕激素受体含量降低，使肌瘤缩小。在受体水平对抗孕激素、抑制排卵，长期服用米非司酮通过非竞争性抗雌激素作用于下丘脑一垂体一卵巢轴引起无排卵，诱发闭经。还可通过减少子宫动脉血流使肌瘤供血减少，促使其缩小^[3,4]。在应用米非司酮治疗子宫肌瘤的疗程方面，国内外学者意见渐趋一致，一般以连续用药3个月为标准，但用药的剂量却相差甚远，从每天5~50 mg不等，再加上判断肌瘤体积缩小的方法各异( 经阴道超声检查或经腹部超声检查)，因而治疗的效果也各不相同。Murphy报道了每日口服米非司酮50 mg，3个月后子宫肌瘤体积缩小49%，与每日应用25 mg无显著差异。杨氏等研究发现每日应用20 mg、10 mg米非司酮治疗效果相似。笔者使用小剂量米非司酮(12．5 mg/d) 连服3个月为1个疗程的治疗方案，有效率达78．57%。较适合于近绝经期子宫肌瘤患者的保守治疗，随着绝经和肌瘤的缩小，临床症状消失，达到治疗目的。对于子宫肌瘤导致贫血的患者，可起到止血、减少月经量、纠正贫血的作用。故对那些有症状、近绝经期的子宫肌瘤、排除恶性变的小肌瘤伴功能性子宫出血者尤为适用。

参 考 文 献

［1］ 吴际，程云英．子宫肌瘤组织雌孕激素受体及细胞增殖相关抗原与激素抗体关系探讨.中华妇产科杂志，1995，30（8）：603.

［2］ 杨幼林，郑淑荣，李克敏，等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中华妇产科杂志，1996，31（10）：624.

［3］ 王惠群，靳家玉．米非司酮治疗子宫肌瘤及子宫层雌、孕激素受体的影响．中华妇产科杂志，2000，35(2)：79-81.

［4］ 李克敏．米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的临床研究．北京医学，1997，19(5)：280-282.